Glofitamab以Columvi为品牌出售，是一种双特异性单克隆抗体，用于诊疗大 B 细胞淋巴瘤。它是罗氏公司缔造的双特异性 CD20 导向 CD3 T 细胞接合剂。

该药物于 2023 年 7 月在加拿大获准用于医疗用途，2023 年 6 月在好意思国获准用于医疗用途，2023 年 7 月在欧盟获准用于医疗用途。

【恰当症】

淋巴瘤

【分娩厂家】

好意思国Genentech

【药品规格】

2.5mg/2.5mL(1mg/mL)

【恰当症】

格菲妥单抗是一种双特异性CD20定向CD3T细胞接合剂，适用于患有复发或难治性弥散性大B细胞淋巴瘤(未另行发挥)或滤泡性淋巴瘤引起的大B细胞淋巴瘤(LBCL)的成年患者在两线或多线全身诊疗后的诊疗。

该恰当症左证嘱咐率和嘱咐合手久性在加速批准下得回批准。对该恰当症的合手续批准可能取决于说明历练中对临床益处的考证和刻画。

【推选剂量和给药容貌】

一、 进犯的剂量信息

1.仅通过包括0.2微米无菌在线过滤器的专用输液管线进行静脉输液。

2.Columvi只可由或者立即得回合适医疗撑合手的大夫使用，包括适度严重CRS的撑合手性药物。

3.使用Columvi前确保充分水合。

4.每次给药前事前用药。在使用obinutuzumab进行预处理后，左证表1中的递加剂量决策使用Columvi，并使用合适的术前用药，包括地塞米松，以缩短CRS的发生率和严重进度。

5.由于CRS的风险，患者应在加强剂量1(第1周期第8天2.5mg)输注时间和输注完成后24小时内入院。在递加剂量1时间出现任多么级CRS的患者应在递加剂量2(第1周期第15天10 mg)时间和完成后24小时内入院。未出现递加剂量1 CRS的患者可能会出现递加剂量2 CRS。

6.对于后续剂量，在之前的输注中出现≥ 2级CRS的患者应鄙人一次Columvi输注完成时间和之后24小时内入院。

二、 淡薄用量

1.Obinutuzumab预处理

在出手Columvi(见表1)前1、7天，在第1周期第1天静脉输注单剂量1000mg obinutuzumab预处理扫数患者，以破费轮回和淋巴组织B细胞。Obinutuzumab应以50毫克/小时的速率静脉输注。输注速率可每30分钟以50毫克/小时的增量递加至最大400毫克/小时。

2.Columvi递加剂量决策：Columvi剂量出手于递加剂量决策。在第1周期第1天完成obinutuzumab预处理后，左证表1中的递加剂量决策静脉输注Columvi。如表3所述，给每剂Columvi使用术前用药。

延续Columvi最多12个周期(包括第1周期递加给药)或直到疾病进展或弗成接受的毒性，以先发生者为准。

3.监测细胞因子开释抽象征

在医疗机构中静脉打针Columvi，可立即得回医疗撑合手以适度CRS，包括严重CRS。对于首个Columvi递加剂量(第1周期第8天2.5mg)，患者应在Columvi输注时间和完成后24小时内入院。在递加剂量1时间出现任多么级CRS的患者应在递加剂量2(第1周期第15天10mg)时间和完成后24小时内入院。递加剂量2的CRS可能发生在莫得履历递加剂量1的CRS的患者中。对于后续输注(第2周期或后续周期的第1天30mg)，之前输注时出现≥ 2级CRS的患者应鄙人一次Columvi输注时间和完成后24小时内入院。对于延伸或漏服Columvi后的监测，请恪守表2中的淡薄。

4.延伸或遗漏剂量

如若Columvi的剂量延伸，则左证表2中的淡薄再行出手诊疗，然后相应地收复诊疗有筹划。对于重叠的2.5mg剂量，患者应在Columvi输注完成时间和24小时内入院。对于重叠 10 mg 剂量，如若在最近的 24.2 mg 剂量时间发生任多么级CRS，患者应在完成Columvi输注时间和完成后5小时内入院。

三、 推选的术前用药和瞩目性药物

给给予下术前用药以缩短CRS和输注联系响应的风险。

1.肿瘤融化抽象征瞩目

在出手Columvi之前，对有肿瘤融化抽象征风险的患者给予抗高尿酸血症，确保豪阔的水相助用情景，并酌情监测。

2.抗病毒瞩目

在出手Columvi之前，商量出手抗病毒瞩目，以防护疱疹病毒再次激活。对于风险增多的患者，商量瞩目巨细胞病毒感染。

3.耶氏肺孢子虫肺炎

对于风险增多的患者，在出手Columvi之前商量PJP瞩目。

四、不良响应的剂量调度

1.细胞因子开释抽象征

左证临床进展识别CRS。评估和诊疗发烧、缺氧和低血压的其他原因。如若怀疑CRS，请暂停Columvi，并左证表4中的淡薄和面前实验指南进行贬责。对CRS进行撑合手性防守，其中可能包括对严重或危及生命的病例进行重症监护。

神经毒性，包括ICANS

神经系统毒性(包括ICANS)的贬责淡薄回想见表5。在出现神经系统毒性的率先体征(包括ICANS)时，应试虑精神病学评估，并左证神经毒性的类型和严重进度停用Columvi。撤销神经系统症状的其他原因。提供撑合手诊疗，其中可能包括重症监护。

表5：针对神经系统毒性(包括ICANS)的推选剂量调度

其他不良响应

五、制备和给药

1)制备

1.只好溶液和容器允许，胃肠外药物产物在给药前应目视查验颗粒物和变色。Columvi是一种无色的透明溶液。如若溶液混浊、变色或含有可见颗粒，请丢弃小瓶。

2.在制备用于静脉输注的Columvi稀释溶液时使用无菌时候。

3.详情Columvi溶液的剂量，总体积以及所需的Columvi小瓶数目(见表7)。

2)稀释

· 按表7从输液袋中取出9.0%氯化钠打针液或45.7%氯化钠打针液的体积并弃去。

· 使用无菌针头和打针器从小瓶中取出所需体积的Columvi，并左证表7稀释到9.0%氯化钠打针液或45.7%氯化钠打针液的输液袋中，最终浓度为0.1mg / mL至0.6mg / mL。丢弃小瓶中剩余的任何未使用部分。

· 轻轻特殊输液袋羼杂溶液，以幸免过度起泡。不要摇晃。

· 立即使用稀释的Columvi溶液。如若不立即使用，稀释的溶液不错储存：

1.在2°C至8°C下冷藏长达64小时，或

2.在室温下高达25°C长达4小时。

3.不要冷冻稀释的输注溶液。

4.如若储存时分越过这些阻隔，则丢弃稀释的输液。

用0.9%氯化钠打针液稀释的Columvi与由聚氯乙烯(PVC)，聚乙烯(PE)，聚丙烯(PP)或非PVC聚烯烃构成的静脉输液袋兼容。当用0.45%氯化钠打针液稀释时，Columvi与PVC构成的静脉输液袋兼容。

与聚氨酯 (PUR)、PVC 或 PE 产物战役名义的输液器以及由聚醚砜(PES) 或聚砜构成的在线过滤膜均未不雅察到不相容性。

六、给药

· 仅通过专用输液管路(包括无菌0.2微米在线过滤器)将Columvi算作静脉输注进行给药。

· 输注合手续时分见表1。施用稀释的输注溶液的最永劫分不错延长至8小时(见表4)。

· 不要将Columvi与其他药物羼杂。

【在特殊东谈主群中使用】

1、 妊娠

左证其作用机制，妊妇服用本品可能会对胎儿形成伤害。现在尚无对于妊妇使用Columvi评估药物联系风险的可用数据。尚未对glofitamab-gxbm进步履物生殖和发育毒性研究。

2、 哺乳期

没磋议于glofitamab-gxbm在母乳中的存在或对母乳喂养的儿童或泌乳量的影响的数据。由于东谈主类IgG存在于母乳中，且glofitamab-gxbm的招揽有可能导致B细胞耗竭，淡薄女性在使用Columvi诊疗时间以及临了一剂Columvi后的1个月内不要进行母乳喂养。

3、 具有生殖后劲的女性和男性

妊妇服用本品可能会对胎儿形成伤害。妊娠历练在出手用药前考证具有生殖能力的女性的妊娠情景。淡薄有生养能力的女性患者在使用Columvi诊疗时间以及在临了一剂Columvi后的1个月内使用灵验的避孕秩序。

4、 儿科用药

儿童患者的安全性和灵验性尚未详情。

5、 老年用药

在NP30179研究中，接受Columvi诊疗的145名复发或难治性LBCL患者中，55%的患者年岁在65岁或以上，23%的患者年岁在75岁或以上。与年青患者比较，65岁或以上患者的致命不良响应(主要来悔改冠肺炎)发生率更高。在65岁或以上的患者和年青患者之间莫得不雅察到总体疗效互异。

【不良响应】

1、Columvi的反作用包括：细胞因子开释抽象征，肌肉骨骼祸患，皮疹，疲顿，白细胞(淋巴细胞，中性粒细胞)减少，磷酸盐缩短，尿酸升高，以及纤维卵白原减少。

2、严重的眼部症状，如须臾办法丧失、办法浮松、生动办法、眼痛或肿胀或看到灯光周围有光晕;严重的腹黑症状，如心跳加速、怪异正或剧烈;触动;呼吸仓猝;以及须臾头晕、头晕或昏倒;严重头痛，清醒浮松，话语不清，手臂或腿部无力，行走难题，失去调和，嗅觉不厚实，肌肉至极僵硬，高烧，多半出汗或震颤。

【规格】

一种无菌、无防腐剂、无色、透明的静脉输注溶液。规格①一个2.5mg/2.5mL(1mg/mL)单剂量小瓶。规格②一个10mg/10mL(1mg/mL)单剂量小瓶。

【贮藏】

在2℃至8℃下冷藏储存在原纸盒中，以幸免光照。不要冻结。不要摇晃。

【肃肃事项】

一、 细胞因子开释抽象征

Columvi可导致严重和致命的细胞因子开释抽象征(CRS)，CRS最常见的进展包括发烧、心动过速、低血压、寒噤和缺氧。左证Columvi递加剂量决策出手诊疗，以缩短CRS风险，给予诊疗前药物，并确保充分水合。患者应在完成2.5 mg递加剂量的输注时间和输注后24小时内入院。在2.5 mg递加剂量时间出现任何级别CRS的患者应在10 mg递加剂量时间和完成后24小时内入院。对于后续剂量，先前输注出现≥ 2级CRS的患者应鄙人一次输注时间和之后24小时内入院。在初次出现CRS迹象时，立即评估患者的入院情况，按照面前的实验指南进行贬责，并实验撑合手性防守;左证严重进度，暂停或恒久停用Columvi。

二、 神经毒性

Columvi可导致严重和致命的神经毒性，包括免疫效应细胞联系神经毒性(ICANS)。在接受Columvi诊疗的145名患者中，任何级别中最常见的神经毒性为头痛(10%)、周围精神病(8%)、头晕或晕厥(7%)和精神情景转换(4.8%，包括清醒浮松情景、领路阻遏、定向阻遏、嗜睡和谵妄)。2.1%的患者出现3级或更高等别的神经系统不良响应，包括嗜睡、谵妄和脊髓炎。4.8%的患者出现任何级别的ICANS。与导致头晕或精神情景转换的其他产物同期服用Columvi可能会增多神经毒性的风险。优化作陪药物和水相助用，以幸免头晕或精神情景变化。制定合适的陨落瞩目秩序。监测患者神经毒性的体征和症状，进行评估，并提供撑合手性诊疗;左证严重进度停用或恒久停用本品。对出现神经毒性(如震颤、头晕或可能立即挫伤领路或清醒的不良响应)的患者进行评估，包括潜在的精神病学评估。淡薄受影响的患者幸免驾驶和/或从事危急的职业或行动，如操作重型或潜在危急的机器，直到神经毒性彻底排斥。

三、 严重感染

Columvi可引起严重或致命的感染。Columvi不愚弄于行动性感染患者。左证指南进行抗菌瞩目。在Columvi诊疗之前和时间监测患者的感染并合适诊疗。左证严重进度暂停或商量恒久停用Columvi。

四、 肿瘤爆发

Columvi可导致严重的肿瘤恶化。进展包括淋巴瘤病变部位的局部祸患和肿胀和/或新胸腔积液引起的呼吸难题。在启动诊疗时间，应密切监测位于气谈或进犯器官隔邻的重大肿瘤或疾病患者。监测由于肿瘤爆发继发的质料效应而导致的压迫或阻挠的体征和症状，并采纳合适的诊疗秩序。保留脊柱直到肿瘤消退。

五、 胚胎-胎儿毒性

左证其作用机制，Columvi在妊妇使用时可能会对胎儿形成伤害。见知妊妇对胎儿的潜在风险。淡薄有生殖能力的女性在使用Columvi诊疗时间以及临了一次给药后1个月内使用灵验的避孕秩序。

香港登越药业温馨教唆：本文旨在先容医药健康研究kaiyun.com，不作任何用药依据，具体用药联接，请谋划主治医师。